熱ショッ 因子 1 HS位-1 球脊髄性筋萎縮症 病変分
布決定 影響を え
屋大学大学院医学系研究科神経内科学 研究 ープ。祖父江 元 教授 勝野雅 央准教授 近藤直英研究員 ) 山 大学生化学 研究 ープ 共 熱ショッ
因子 1。HS位-1) 神経変性疾患 病変分布決定 影響し い こ を見い し し 神経変性疾患 病気 原因 異常遺伝子 全身 組織 発現し い も わ 特定 神経細胞 け 病気 いう特徴 あ し しこ
こ 病変部 選択性 分子 ニ 明 し 研究 ープ 今回 神経 変性疾患 あ 球脊髄性筋萎縮症 病変部 選択性 ニ 一端を明 し し 球脊髄性筋萎縮症 全身 筋力 下や食 物 飲 込 くさを主 症状 進行性 神経変性疾患 タ ン いう異常 部分をも 異 常アンドロゲン受容体タンパ 質 複数結合し 神経細胞 中 蓄積 こ 細胞 変性 細胞死を引 起こ こ 知 い 今回 こ 病気 デ ウ を解析 こ HS位-1 こ 病気 病変分布決定 深く関 し い 事を見 い し こ 物質を人工的 減 通常 あ 病気 い細胞 も異常アン ドロゲン受容体タンパ 質 蓄積し 逆 HS位-1 を増加さ 神経細胞 異常ア ンドロゲン受容体タンパ 質 蓄積 抑え こ を明 し し
今後 他 神経疾患 さ 研究 将来的 臨床応用 期待さ 本研究 成果 成 「5 1 月 「9 日 16 時 英国時間 英国科学誌 Naっつre （ommつnicaっions
ン イン版 掲載さ
研 究 背 景 経 緯
神 経 変 性 疾 患 ア イ ー 病 ー キ ン ソ ン 病 筋萎縮性側索硬化症 病気 原因 異 常 蛋 白 質 全 身 組 織 広 く 発 現 し い
わ 病 気 あ 特 定 部 偏 う
し 蛋 白 質 蓄 積 し 組 織 神 経 細 胞 変 性 し
弱 認 知 害 や 筋 萎 縮 筋 力 来
知 い し し 特 定 場 所
異 常 蛋 白 質 蓄 積 偏 く わ い し 図 今 回 々 神 経 変 性 疾 患 病 変
部 偏 ニ 明 神 経
変 性 疾 患 一 あ 球 脊 髄 性 筋 萎 縮 症( S B M A )
対 象 し 研 究 行 い し S B M A 全 身 筋 力 や 食 物 飲 込 く
主 症 状 進 行 性 病 気 タ ン い う 異 常 構 造 異 常 ア ン ゲ ン 受 容 体 蛋 白 質 男 性 ホ ン 結 合 脊 髄 運 動 神 経 細 胞 や 膵 臓 陰
嚢 皮 膚 偏 蓄 積 知 い
研 究 果
今 回 々 変 性 神 経 守
あ 知 い 熱 ョ 蛋白質
H S P 生 進 い く 転 写 因
子 着 目 し S B M A ウ 脳 脊 髄 び 様 々 臓 器 異 常 蛋 白 質
転 写 因 子 分 布 関 検 討 し し 結 果 熱 ョ 因 子 １ H S F -１ 呼 ば 転写因子 分布 異常蛋白質 蓄積 裏
腹 関 あ わ H S F - 1 多 く 発 現
し い 部 異 常 蛋 白 質 蓄 積 少 く
H S F - 1 発 現 少 い 部 異 常 蛋 白 質
大 蓄 積 し い 分 し 図
傾 向 S B M A ウ S B M A 患 者 病 理 標 本 様 し
HS F -1 発 現 減 異 常 蛋 白 質 蓄 積 分 布 変 化 う
調 HS F-1 遺 伝 子 一 部 損 し ウ SBMA ウ 交 配 し
HS F-1 一 部 損 し SBM A ウ AR-9 7Q HS F-1+/- 作 し 解 析 行
ウ SBMA ウ 通 常 異 常 蛋 白 質 蓄 積 し い 大 脳 視 覚
や 肝 臓 垂 体 異 常 ア ン ゲ ン 受 容 体 蛋 白 質 蓄 積 認 図
脳 や 脊 髄 部 異 常 蛋 白 質 蓄
積 頻 度 増 加 し し 単 異 常 蛋
白 質 蓄 積 増 え け く HSF-1
一 部 損 し SBM A ウ 神 経 細
胞 変 性 や 肝 細 胞 萎 縮 肝 機 能 害
認 筋 力 進 行 や 生 存 率 悪
化 来 確 認 し
HS F-1 損 臓 器
HS P 発 現 影 響 検 討 し 脊 髄 や 肝 臓 HS F-1 伴 い HS P
発 現 抑 制 明 し
H S F - 1 局 所 的 増 加 異
常 蛋 白 質 蓄 積 抑 え 否 調 ンチウイ ベ ター 用 い
H S F - 1 S B M A ウ 脳 局 所 投 与 し 異
常 蛋 白 質 蓄 積 や 神 経 細 胞 変 化 検 討 し
し 結 果 H S F - 1 投 与 し 部 周 辺
異 常 蛋 白 質 蓄 積 減 少 し 図 神 経
細 胞 変 性 抑 え い 分 し
以 検 討 結 果 H S F - 1 S B M A 病 変 部 決 定 影 響 及 し い 示 唆
し 例 外 的 骨 格 筋 う 臓 器
H S F - 1 以 外 転 写 因 子 H S P 維 持 要 あ 時 分 し S B M A
脳 脊 髄 や 他 多 く 臓 器 H S F - 1 発 現 分 布 び 発 現 病 変 部 決 定
影 響 与 え い 示 謎 包 い 神 経 変 性 疾 患 病 変 分 布 偏
現 象 病 変 部 選 択 性 ニ 一 端 明 し
今 後 展 開
S B M A 以 外 神 経 変 性 疾 患 い 病 変 分 布 偏 あ 病 気
様 機 序 あ う 研 究 必 要 あ 臓 器 H S P 誘 導
主 役 異 判 明 し 臓 器 主 役 因 子 制 御 し 効 果 的 H S P 誘 導 行 う 将 来 的 H S P 利 用 し 神 経 変 性 疾 患 治 療 法 開 発 可 能 性
あ し 臨 床 応 用 課 題 あ 研 究 蓄 積 必 要 考 え
S B M A い 現 在 男 性 ホ ン 抑 え 薬 剤 臨 床 試 験 進
い
＜ 注 釈 ＞
熱 ョ 蛋 白 質 H S P ： 熱 や 様 々 反 応 し 生 体 内 生 一 群 蛋 白
質 異 常 蛋 白 質 形 整 え 凝 集 防 い 神 経 変 性 抑 制
知 い
転 写 因 子 ： 遺 伝 子 D N A 特 定 領 域 結 合 D N A 情 報 ン
ーR N A 作 働 調 節 一 群 蛋 白 質 ン ーR N A 蛋 白 質 作
転 写 因 子 発 現 蛋 白 質 調 整
ン チ ウ イ ベ タ ー ： 遺 伝 子 細 胞 導 入 用 い 運 び 屋
ウ イ 一 ウ イ 科 属 ン チ ウ イ 操 作 し 人 工 的 病 原 性 く し
＜ 付 記 ＞
本 研 究 科 学 研 究 費 補 助 金 新 学 術 領 域 戦 略 的 創 造 研 究 推 進 事 業( C R E S T )
ー C O E プ 助 行 わ し
＜ 論 文 ＞
H e a t s h o c k f a c t o r - 1 i n f l u e n c e s pa t h o l o g i c a l l e s i o n d i s t r i b u t i o n o f p o l y g l u ta m i n e - i n d u c e d n e u r o d e g e n e r a t i o n .
N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s ( ン イ ン 版: 2 0 1 3 年 1 月 2 9 日 1 6 時[ ン ン 現 地 時 間] )
